在2020年12月28日国家医保局公布的新版国家医保目录中，由正大天晴药业集团自主研发的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼（商品名：福可维®）被成功纳入，不仅非小细胞肺癌（NSCLC）适应证成功续约，其治疗小细胞肺癌（SCLC，适应证：既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者）和软组织肉瘤（STS，适应证：腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者）的相应适应证也被正式纳入国家医保目录。将进一步扩展靶向治疗受益人群，并服务更多肿瘤患者。 为此，本刊特邀天津医科大学肿瘤医院李凯教授，探讨安罗替尼进入医保的实际意义，分析安罗替尼应用优势并展望未来发展，邀您共赏。 Q、您认为本次安罗替尼治疗NSCLC、SCLC、STS的三大适应证进入医保，对患者/临床医生/相关领域来说有怎样的意义？实至名归，安罗替尼三大适应证进入医保是利器、是幸事、是希望、是福音
李凯教授：安罗替尼三大适应证成功进入医保目录，是患者之幸、也是医生之幸，意义深远。此举为许许多多的癌症患者带来了新的希望，又为众多肿瘤医生装备了征服癌症的利器。在传统治疗上，耐药性NSCLC、SCLC与STS均为难治型肿瘤，探索过程艰难且历经时间长久，却难有重大突破。而安罗替尼的出现不仅令无药可医的日子永远成为了历史，相关适应证进入医保更使得肿瘤患者能够用得起好药、并从中得到更大的治疗获益。无数癌症家庭将免于破碎，患者及家属看到了新的希望。
Q、您认为上市后的药物能够成功进入医保应具备怎样的特点？
李凯教授：能在层层筛选中进入医保报销目录的药物必须首先是好药，并兼具以下特点：疗效广泛，就是说能够在发病率高的癌种中获得较好的疗效，意味着其能为大量患者带来临床获益；攻坚克难，就是为既往难以救治的疾病带来新的突破；毒性轻微和应用方便，安罗替尼为口服制剂、无需住院即可定期服用，毒性也较轻，患者依从性提高。因此，其进入医保水到渠成。
Q、目前新增适应证的相关指南推荐情况是怎样的？
李凯教授：在NSCLC领域，由本人与上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授共同牵头开展的ALTER0303 III期临床研究成果在备受业内关注与认可的同时，也使得安罗替尼成功获国家药品监督管理局批准，用于晚期或转移性NSCLC的治疗。在其上市的两年中，在NSCLC治疗应用中的价值得到了各大指南与共识的高度认可，中国医师协会肿瘤医师分会、中华医学会、中国临床肿瘤学会等权威学会相继更新指南推荐，同时全国各大抗癌组织也将安罗替尼纳入NSCLC治疗共识。因此，安罗替尼在晚期NSCLC后线治疗中的地位已不容置疑。
SCLC适应证获批是安罗替尼对抗肿瘤征程中的又一佳绩。由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的ALTER1202 Ⅱ期临床研究的疗效与安全性数据将安罗替尼的适应证顺利扩展到SCLC的三线治疗。2019版《肺癌临床诊疗指南》、2020版《小细胞肺癌肺癌诊疗指南》和2020版《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南》均有安罗替尼的相关治疗推荐。
安罗替尼在STS中的探索虽然起步较晚，但在由中国临床肿瘤学会拟定的《软组织肉瘤诊疗指南》中也获得了二线应用认可。
可见，安罗替尼进入医保目录的三大适应证在相关指南与共识中均有推荐，其临床应用有规可依，有法可循。
探寻作用机制“黑箱”，开拓应用更多癌种
Q、您对安罗替尼的未来发展及抗肿瘤治疗探索有怎样的期待？
李凯教授：安罗替尼是肿瘤领域中的一颗希望之星，未来探索之路不会仅局限于NSCLC、SCLC与STS。在我看来，若能很好地挖掘出安罗替尼的潜在治疗价值，它将是中国送给全世界医学界的礼物。
在传统治疗理念中，化疗和单靶点药物，以及抗肿瘤与抑制微环境治疗等手段常常偏于各自一隅。但应对复杂的肿瘤，单打独斗或以偏代全往往“按下葫芦起来瓢”，甚至诱发耐药，致使虽改善PFS却不能延长OS的困局，意味着肿瘤可被压制但复发后又可能快速进展，这是肿瘤治疗中的难点问题。
自本世纪初提出联合治疗策略，试图兼顾全面的“A+”模式（抗血管生治疗联合其他治疗）在肺癌领域大受推崇、多靶点抗血管生成药物也争奇斗艳，但我们却遗憾地发现，耐药仍然存在、OS改善仍不尽人意。其原因应可归咎于其靶点多不能合理配合、难以发挥联合效果。而安罗替尼却能够在治疗耐药肿瘤中取得令人满意的疗效，其双领域（既作用于肿瘤微环境，又作用于肿瘤本身）、多靶点、疗效增、毒性减的特点直接证实了多条通路间合理协同的重要性。因此可见，安罗替尼的未来应用将不会仅局限于以上三个病种。未来临床医生应将探讨药物抗肿瘤机制作为研究重点，知其然并知其所以然。另外作用机制也就是生物学效应是药物与疗效间的桥梁，也是亟待揭示的“黑箱”。阐明其临床疗效基础和最佳“治疗伙伴”，将有助于更大限度地发挥安罗替尼治疗优势、弥补应用短板、克服耐药难题并扩展治疗适应证。事实上，既往研究已证明，多种癌细胞的信号传导通路拥有共性，搞清作用机制将有望实现异病同治的目标，为更多肿瘤患者带来福音，并对今后的新药研发带来新启示。
因此我认为，临床医生、制药企业、基础研究者等多方联合，发挥锲而不舍的探索精神，探寻疗效优异药物的基础作用机制，将为我国乃至世界带来更多中国“智”造的优选创新药物。若践行此举，国家繁荣昌盛、医疗水平显著提高则指日可待！
编辑整理丨中国医学论坛报 可颂
